Réponses immunitaires médiées par des cellules t humanisées dans des animaux non humains

Humanized t cell mediated immune responses in non-human animals

Abstract

Disclosed herein are non-human animals (e.g., rodents, e.g., mice or rats) genetically engineered to express a humanized T cell co-receptor (e.g., humanized CD4 and/or CD8 (e.g., CD8α and/or CD8β )), a human or humanized T cell receptor (TCR) comprising a variable domain encoded by at least one human TCR variable region gene segment and/or a human or humanized major histocompatibility complex that binds the humanized T cell co-receptor (e.g., human or humanized MHC II (e.g., MHC II α and/or MHC II β chains) and/or MHC I (e.g., MHC I α ) respectively, and optionally human or humanized β2 microglobulin). Also provided are embryos, tissues, and cells expressing the same. Methods for making a genetically engineered animal that expresses at least one humanized T cell co-receptor (e.g., humanized CD4 and/or CD8), at least one humanized MHC that associates with the humanized T cell co-receptor (e.g., humanized MHC II and/or MHC I, respectively) and/or the humanized TCR are also provided. Methods for using the genetically engineered animals that mount a substantially humanized T cell immune response for developing human therapeutics are also provided.
L'invention concerne des animaux non humains (par exemple, des rongeurs, par exemple des souris ou des rats) génétiquement modifiés pour exprimer un corécepteur de cellule T humanisé (par exemple, CD4 et/ou CD8 (par exemple, CD8α et/ou CD8β) humanisés), un récepteur de cellules T (TCR) humain ou humanisé comprenant un domaine variable codé par au moins un segment de gène de région variable de TCR humain et/ou un complexe majeur d'histocompatibilité humain ou humanisé qui se lie au corécepteur de cellule T humanisé (par exemple, CHM II (par exemple, chaînes CMH II α et/ou CMH II ß et/ou du CMH I (par exemple, MHC I α) humain ou humanisé, respectivement, et éventuellement une microglobuline ß2 humaine ou humanisée). L'invention concerne également des embryons, des tissus et des cellules les exprimant. L'invention concerne également des procédés pour produire un animal génétiquement modifié qui exprime au moins un corécepteur des cellules T humanisé (par exemple, CD4 et/ou CD8 humanisé), au moins un CMH humanisé qui s'associe au corécepteur de cellule T humanisé (par ex. CMH II et/ou CMH I, respectivement) et/ou au TCR humanisé. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des animaux génétiquement modifiés qui produisent une réponse immunitaire en cellules T sensiblement humanisées pour le développement d'agents thérapeutiques pour l'homme.

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Patent Citations (5)

    Publication numberPublication dateAssigneeTitle
    WO-02059263-A2August 01, 2002Sunol Molecular CorporationAnimaux transgeniques a systeme immunitaire humanise
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